Principles of IL-6-type cytokine signaling
炎症反応に伴って放出されたIL-6は細胞表面のIL-6レセプターαとgp130に結合する。IL-6リガンドとレセプターとの相互作用の結果、活性化されたリン酸化酵素JAKによって、シグナル伝達因子STAT（特にSTAT3）のチロシン残基がリン酸化される。この結果STATは核内に移行し、目的遺伝子の転写を調節する。
"Principles of IL-6-type cytokine signaling and its regulation"
Biochem J. 2003; 374: 1-20
"Intra cellular proteins and mechanisms involved in the control of gp130/JAK/STAT cytokine signaling"
IUBMB Life. 2004; 56: 83-88
"What does Stat3 do?"
J Clin Invest. 2002; 109: 1143-1148
新種の細菌感染が拡大
産経ニュースで興味深い記事を読みました。
「新種の細菌感染が拡大 ベルギーで初の死者」
出典はLancet Infectious Disease誌です。早速原文を読んでみました。
この論文は、インド、パキスタン、イギリスなどで、β-ラクタマーゼの一種であるNDM-1（New Delhi metallo-β-lactamase）産生菌の分離頻度を調べたものです。その結果、菌種としてはE. coli、K. pneumoniaeが殆どを占めており、MICを測定したところ、これらの菌株はカルバペネム系抗菌薬を含むβラクタム系薬だけでなく、ニューキノロン系、アミノグリコシド系など、グラム陰性桿菌の治療に有用である殆どの抗菌薬に耐性を示していました。調査の対象となった抗菌薬のうち、チゲサイクリンとコリスチン（いずれも本邦では使用不可）では比較的感受性が保たれていたようです。驚くべき事に、インドにおいてこれらの菌株が検出された症例の基礎疾患は、市中獲得の尿路感染、肺炎が多く含まれており、既にNDM-1をコードする遺伝子blaNDM-1が環境中に拡大している可能性があります。
背景として、インドの特殊な事情が伺われます。インドでは処方箋が無くても抗菌薬が使用できるため、広域抗菌薬の濫用に歯止めが効きにくい可能性があります。その結果か、インドでは腸内細菌の70-90%がESBL産生菌であるため、どうしてもカルバペネム系薬の使用頻度が高くなり、耐性菌の選択圧が高くなるようです。さらに、インドやパキスタンで美容整形を受ける欧米人が多いことから、NDM-1産生菌のさらなる拡大が懸念されます。
31428
プロカルシトニンの偽陽性について
・新生児
・急性呼吸促迫症候群(ARDS)
・急性熱帯熱マラリア
・全身性真菌感染症(カンジダ,アスペルギルス,他)
・重症外傷
・外科的侵襲
・移植における抗胸腺細胞グロブリンの使用
・化学性肺炎
・熱中症
・重度熱傷
・ホルモン産生腫瘍(甲状腺髄様癌,肺小細胞癌,他)
・何らかの原因によるサイトカイン・ストーム状態
参考文献:
M. Christ-Crain and B. Müller.:
Procalcitonin in bacterial infections--hype, hope, more or less?, Swiss Med Wkly 135 : 451-460, 2005.
エクセルの便利技
来年開催される某学会の演題締め切りが迫ってきました。今回予定している発表は、珍しく（？）ｎが大きいため、土壇場になってエクセルと格闘する羽目になりました。対象の平均年齢を算出しようとしたら、年齢が「・・歳」という形式で入力されており、すぐに計算できません。右端の一文字を削除するには、LEFT関数とLEN関数を組み合わせることで対処できました。
=LEFT（G2,LEN(G2)-1)
ところが、今度は得られた値が「数値」ではなく、「文字列」として処理されており、計算することができません。ネットを検索したところ、「エクセルでは文字列として扱われている数字を計算すると、その結果は数値になる」ということを学び、
=G2*1
として計算した結果を形式を変換してペーストし、無事に数値として処理することができました。
なんとかデータがそろい、無事に抄録を仕上げることができそうです。
リネゾリドの非結核性抗酸菌に対する効果について
リネゾリドが非結核性抗酸菌（NTM）に有効であったとする症例報告です。
概要を翻訳しました。
Successful treatment of refractory disseminated Mycobacterium avium complex infection with the addition of linezolid and mefloquine.
J Infect. 2002 Apr;44(3):201-3.
症例
CLLを基礎疾患として持つ59歳の男性。10年来CLLに対し、フルダラビン、プレドニゾロン、サイクロホスファミド、リツキシマブ、CAMPATH1-Hなどによる治療を受けてきた。右臀部と左大腿、下腿に皮膚の硬化と疼痛を自覚し、皮膚生検でMycobacterium avium complex（MAC）が検出された。腎機能、肝機能に特に問題は見られず、喀痰からは抗酸菌は検出されなかった。CTの結果、腋下、縦隔、腹腔内にリンパ節の腫大を認めたが、CLLの再燃として矛盾のない所見と考えられた。
皮膚病変に対し、エンピリック・セラピーとしてCAM 500mg, RFP 600mg, INH 300mg, LVFX 500mgを開始。MACの関与が明らかになった時点で、EB, AZM, LVFX併用に変更となっている。その後特に改善は認められず、LVFX,AZMを増量したが右手関節の腱滑膜炎合併もあり、4ヶ月後にLVFXをMFLXに変更、mefloquine追加、AZMをCAMに変更...をそれぞれ行った。さらに、このレジメンにリネゾリドを追加したところ、すべての皮膚病変が改善し、外科的処置なしで腱滑膜炎も改善した。その後も進行したCLLに対して集学的な化学療法が行われたが、MAC症の再発は見られなかった。なお、このPt.はその後E.coliの敗血症で死亡したが、剖検は行われなかった。
考察
非結核性抗酸菌症、特にKansasiiとMACは、免疫能が低下した患者に対して播種性の感染症を引き起こす。播種性MAC症は典型的には肺や網内系を侵し、皮膚病変は比較的稀とされる。
進行したCLLに合併する感染症は、（１）CLL自体による液性免疫/細胞性免疫の障害により、（２）CLLに対する治療により、免疫能が障害されており、病態は複雑である。フルダラビンのようなプリン拮抗薬やCAMPATH1-H（抗CD52抗体）、リツキシマブ（抗CD20抗体）は、T細胞の障害に基づく日和見感染症として、ニューモシスチス・イロベチー、リステリア、ヘルペス・ゾースター、種々の真菌感染症を引き起こしうる。
当症例は、以下の3点が特徴的と思われた。
（１）播種性MAC症が皮膚に限局して認められた。
（２）HIV感染が基礎に無いにもかかわらず、通常のMAC療法に抵抗性であった。
（３）リネゾリドとメフロキンの追加により改善が認められた。
タイのウタイターニ県でトリインフルエンザが確認された
ProMed-mailの記事を翻訳しました。
Bird flu detected in Thailand's Uthai Thani province
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
- -
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
家畜におけるトリインフルエンザのアウトブレイクが、タイ北部のウタイターニー県で明らかとなった。2008年11月13日に家畜部門の責任者は、事前に死亡した家畜の検査を行った結果、トリインフルエンザの感染が明らかとなったが、検査結果が到着する以前に、既にアウトブレイクのコントロールに必要な処置を行った、と語っている。11月9日の時点で同部署は、スコータイ県でも家畜におけるトリインフルエンザのアウトブレイクを確認している。タイの厚生大臣は、北部の９つの県でトリインフルエンザの動向が監視下にあると述べた。
